Communiqué de presse : Présentation à l’ATS et publication dans le NEJM des données de dernière heure de l’étude confirmatoire de phase III NOTUS relative à Dupixent® dans le traitement de la BPCO

Communiqué de presse       

Présentation à l’ATS et publication dans le NEJM des données de dernière heure de l’étude confirmatoire de phase III NOTUS relative à Dupixent^® dans le traitement de la BPCO

*      Les résultats de l’étude NOTUS confirment les données décisives de l’étude de phase III BOREAS et montrent que, dans le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) avec signature inflammatoire de type 2, Dupixent a permis de réduire significativement les exacerbations (de 34 %) et d’améliorer la fonction respiratoire, comparativement au placebo.  

*      Ces données montrent que Dupixent a le potentiel de devenir la premier nouveau médicament pour le traitement de la BPCO depuis plus de dix ans, de même que le tout premier médicament ciblé dans cette indication.  

Paris et Tarrytown (New York). Le 20 mai 2024. Des données de dernière heure de l’étude de phase III NOTUS évaluant l’utilisation expérimentale de Dupixent^® (dupilumab) dans le traitement d’entretien complémentaire de la BPCO non contrôlée de l’adulte sous traitement inhalé maximal de référence (trithérapie dans presque tous les cas) avec inflammation de type 2 (taux sanguin d’éosinophiles ≥300 cellules par µl) ont été présentées dans  le cadre d’une session d’actualité du Congrès international 2024 de l’American Thoracic Society (ATS) et publiées simultanément dans leNew England Journal of Medicine (NEJM). Ces données confirment les résultats décisifs positifs obtenus dans le cadre de l’étude de phase III BOREAS.

Dr Surya Bhatt, MSPH 

Professeur agrégé, Université de l’Alabama à Birmingham, Division des allergies respiratoires et de la médecine d’urgence, et co-chercheur principal de l’étude 

« J’exerce la médecine depuis plus de 20 ans et, tout au long de ces années, très peu de progrès thérapeutiques ont été réalisés pour les patients aux prises avec les effets invalidants de la BPCO non contrôlée. Un trop grand nombre d’entre eux sont par ailleurs victimes de cycles d’exacerbations très pénibles pouvant entraîner une détérioration importante de leur fonction respiratoire et de leur qualité de vie. Dans l’étude NOTUS, le dupilumab a permis de réduire les exacerbations de la BPCO avec une ampleur jamais observée auparavant dans le cadre d’une étude clinique de phase III consacré à un médicament biologique expérimental. Ces résultats exhaustifs montrent bien que, s’il est approuvé, le dupilumab pourrait devenir le premier médicament de sa catégorie à faire progresser la prise en charge des patients atteints de BPCO. »  

Comme l’indiquent les données présentées et publiées, l’étude NOTUS a atteint son critère d’évaluation primaire et ses principaux critères d’évaluation secondaires. Tous les patients étaient sous traitement inhalé maximal de référence (sous trithérapie pour la quasi-majorité d’entre eux). Les patients traités par Dupixent (n=470) ont présenté les résultats suivants, comparativement à ceux traités par placebo (n=465) :

•       Une réduction de 34 % des exacerbations  aiguës modérés à sévères de la BPCO pendant 52 semaines (p<0,001) – le critère d’évaluation primaire.

•       Une amélioration deux fois plus importante de la fonction respiratoire (VEMS pré-bronchodilatation) à 12 semaines, par rapport aux valeurs à l’inclusion (139 ml contre 57 ml ; p<0,001) – cette amélioration s’est maintenue à la semaine 52 (115 ml contre 54 ml ; p=0,018) (un des critères d’évaluation secondaires).

•       Améliorations numériquement supérieures des scores de la qualité de vie en lien avec la santé à la semaine 52, par rapport aux scores à l’inclusion – scores établis sur la base des résultats rapportés par les patients au moyen du Questionnaire respiratoire du St George's Hospital (un des critères d’évaluation secondaires).

•       Réductions numériquement supérieures du score de sévérité des symptômes respiratoires à la semaine 52, par rapport au score à l’inclusion – score établi sur la base des résultats rapportés par les patients au moyen du journal Evaluating Respiratory Symptoms™ in COPD (E-RS:COPD).

Les résultats de sécurité ont été généralement cohérents avec le profil de sécurité connu de Dupixent dans ses indications approuvées. Les taux globaux d’événements indésirables se sont établis à 67 % pour Dupixent et à 66 % pour le placebo. Les événements indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Dupixent, comparativement au placebo, ont été les suivants : COVID-19 (9,4 % pour Dupixent, 8,2 % pour le placebo), rhinopharyngites (6,2 % pour Dupixent, 5,2 % pour le placebo) et maux de tête (7,5 % pour Dupixent, 6,5 % pour le placebo). Les événements indésirables les plus fréquemment observés chez les patients sous placebo, comparativement au Dupixent, ont été les suivants : BPCO (7,8 % pour le placebo, 4,9 % pour Dupixent). Les événements indésirables ayant entraîné le décès se sont établis à 2,6 % pour Dupixent et à 1,5 % pour le placebo.

Dupixent bénéficie actuellement d’un examen prioritaire de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement d’entretien complémentaire de certains adultes présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) non contrôlée avec inflammation de type 2. L’Agence devrait rendre sa décision le 27 juin 2024. Des soumissions réglementaires sont également en cours d’examen dans l’Union européenne et en Chine, de même que des discussions avec d’autres organismes de réglementation dans le monde.

L’utilisation de Dupixent pour le traitement de la BPCO est encore expérimentale et aucune autorité règlementaire n’a encore pleinement évalué ses profils d’efficacité et de tolérance dans cette indication.

À propos de la BPCO

La BPCO est une maladie respiratoire qui détériore les poumons et entraîne une dégradation progressive de la fonction respiratoire. Ses symptômes se traduisent par une toux chronique, un essoufflement et une production excessive de mucus qui peuvent non seulement se répercuter sur la capacité à accomplir certaines activités quotidiennes, mais également causer de l’anxiété, une dépression et des troubles du sommeil. La BPCO représente également un fardeau économique et sanitaire important en raison des exacerbations aiguës qui la caractérisent et qui nécessitent une corticothérapie systémique et/ou une hospitalisation. Le tabagisme et l’exposition à des particules nocives figurent parmi les principaux facteurs de risque de BPCO. Cependant, même les personnes qui ont arrêté de fumer peuvent développer ou continuer de présenter cette maladie. Aucun nouveau traitement de cette maladie n’a été approuvé depuis plus de dix ans. Aux ÉtatsUnis seulement, près de 300 000 personnes présentent une BPCO non contrôlée avec inflammation de type 2.

À propos du programme d’essais de phase III de Dupixent dans le traitement de la

BPCO

BOREAS et NOTUS sont deux essais de phase III identiques, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, ayant évalué l’efficacité et la sécurité de Dupixent chez des adultes, fumeurs ou anciens fumeurs, présentant une BPCO modérée à sévère. Les patients de l’étude BOREAS étaient âgés de 40 à 80 ans et ceux de l’étude NOTUS de 40 à 85 ans. Les 1 874 patients recrutés dans ces études présentaient tous une inflammation de type 2, confirmée par des concentrations sanguines d’éosinophiles supérieures ou égales à 300 cellules/µL. Les patients asthmatiques ou ayant des antécédents d’asthme n’ont pas été inclus dans ces études.

Pendant la période de traitement de 52 semaines, les patients inclus dans les études BOREAS et NOTUS ont été traités par Dupixent ou par placebo toutes les deux semaines, en plus d’une trithérapie associant un corticoïde, un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de longue durée d’action (LABA) et un bronchodilatateur anticholinergique de longue durée d’action (LAMA) par inhalation. Une bithérapie d’entretien, associant un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de longue durée d’action et un bronchodilatateur anticholinergique de longue durée d’action, était autorisée en cas de contre-indication aux corticoïdes inhalés.

Le critère d’évaluation primaire de BOREAS et de NOTUS correspondait au taux annualisé d’exacerbations aiguës modérées à sévères de la BPCO. Les exacerbations modérées correspondaient aux exacerbations nécessitant un traitement systémique par corticoïdes et/ou par antibiotiques. Les exacerbations sévères correspondaient aux exacerbations nécessitant une hospitalisation ou plus d’une journée sous observation aux urgences ou ayant entraîné le décès. Les principaux critères d’évaluation secondaires incluaient la variation de la fonction respiratoire par rapport à l’inclusion (évaluée par le volume expiratoire maximal par seconde [VEMS] avant administration d’un bronchodilatateur) aux semaines 12 et 52, ainsi que les variations du score total au questionnaire du St. George’s Hospital à la semaine 52, par rapport au score à l’inclusion, comparativement au placebo (échelle de 0 à 100), ainsi que la sécurité.

Les données de l’étude BOREAS ont également étépubliéesdans le New England Journal of Medicine.

À propos du programme de recherche clinique de Sanofi et Regeneron sur la BPCO

Sanofi et Regeneron ont pour ambition de transformer le paradigme de traitement de la BPCO en examinant le rôle joué par les différents types d'inflammation dans la progression de la maladie, grâce à l'étude de deux médicaments biologiques potentiellement premiers de leur classe, Dupixent et l'itepekimab.

Dupixent inhibe la signalisation de l'interleukine-4 (IL-4) et de l'interleukine-13 (IL-13) et le programme se concentre sur une population spécifique de personnes qui présentent des signes d'inflammation de type 2. L'itepekimab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à l'interleukine-33 (IL-33) et l'inhibe ; l’IL-33 déclenche et amplifie l'inflammation étendue caractéristique de la BPCO.

L’itepekimab est en développement clinique et le recrutement de patients dans deux études de phase III est en cours. Aucune autorité règlementaire n’a encore pleinement évalué ses profils d’efficacité et de tolérance.

À propos de Dupixent

Dupixent est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe la signalisation de l’interleukine 4 (IL-4) et de l’interleukine 13 (IL-13), sans effet immunosuppresseur. Le programme clinique de phase III consacré à ce médicament, qui a permis de démontrer un bénéfice clinique significatif et d’obtenir une diminution de l’inflammation de type 2, a établi que les interleukines 4 et 13 sont des facteurs clés de l’inflammation de type 2 qui joue un rôle majeur dans de multiples maladies apparentées, souvent présentes simultanément. 

Dupixent est actuellement approuvé dans plus de 60 pays dans une ou plusieurs de ces indications, dont la dermatite atopique, l’asthme, la polypose nasosinusienne, l’œsophagite à éosinophiles, le prurigo nodulaire et l’urticaire chronique spontanée chez certaines catégories de patients de différentes tranches d’âge. Plus de de 850 000 patients dans le monde sont traitées par Dupixent.

Programme de développement du dupilumab

Le dupilumab est développé conjointement par Sanofi et Regeneron dans le cadre d’un accord de collaboration global. À ce jour, il a été étudié chez plus de 10 000 patients dans le cadre de 60 essais cliniques consacrés au traitement de diverses maladies chroniques associées en partie à une inflammation de type 2.

En plus de poursuivre leurs recherches dans les indications déjà approuvées du dupilumab, Sanofi et Regeneron consacrent plusieurs études de phase III à ce médicament et l’étudient pour le traitement de plusieurs maladies associées à une inflammation de type 2 ou à une signature allergique, comme l’urticaire chronique spontanée, le prurit chronique idiopathique, la bronchopneumopathie chronique obstructive avec inflammation de type 2 et la pemphigoïde bulleuse. Ces indications potentielles du dupilumab sont à l’étude ; aucun organisme de réglementation n’a encore pleinement évalué ses profils de sécurité et d’efficacité dans ces indications.

À propos de Regeneron  

Regeneron (NASDAQ: REGN) est une société de biotechnologie de premier plan qui invente et commercialise des médicaments qui transforment la vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée et dirigée par des médecins-chercheurs, l’entreprise possède la capacité unique à traduire ses recherches scientifiques en médicaments, ce qui a donné lieu au développement de nombreux médicaments aujourd’hui approuvés, ainsi que de plusieurs produits-candidats, pratiquement tous issus de ses activités de recherche interne. Ses médicaments et son portefeuille de développement sont conçus pour le soulagement de la douleur et pour aider les patients souffrant de maladies oculaires, de maladies allergiques et inflammatoires, de cancer, de maladies cardiovasculaires et métaboliques, de maladies hématologiques et infectieuses et de maladies rares. 

Regeneron repousse les limites de la recherche scientifique et accélère le processus de développement des médicaments grâce à des technologies exclusives, comme VelociSuite^®, pour la production d’anticorps optimisés entièrement humains et de nouvelles classes d’anticorps bispécifiques. Regeneron définit les nouveaux contours de la médecine au moyen des données issues du Regeneron Genetics Center^® et de plateformes de médecine génétique de pointe, qui lui permettent d’identifier des cibles innovantes et des approches complémentaires pour le traitement ou la guérison potentielle des maladies.

Pour plus d’informations, voirwww.Regeneron.comou suivre Regeneron surLinkedIn, Instagram,FacebookouX. 

À propos de Sanofi  

Nous sommes une entreprise mondiale de santé, innovante et animée par une vocation : poursuivre les miracles de la science pour améliorer la vie des gens. A travers le monde, nos équipes s’emploient à transformer la pratique de la médecine pour rendre possible l'impossible. Nous apportons des solutions thérapeutiques qui peuvent changer la vie des patients et des vaccins qui protègent des millions de personnes dans le monde, guidés par l’ambition d’un développement durable et notre responsabilité sociétale. 

Sanofi est cotée sur EURONEXT : SAN et NASDAQ : SNY.

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Déclarations prospectives – Sanofi

Ce communiqué contient des déclarations prospectives. Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des estimations concernant la mise sur le marché et autre potentiel de ce produit, ou concernant les recettes futures envisagées pour ce produit. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention de », « estimer », « planifier » ou « espérer », ainsi que par d’autres termes similaires. Bien que la direction de Sanofi estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de Sanofi, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les actions et contretemps réglementaires inattendus, ou généralement des réglementations étatiques, qui peuvent affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de ce produit, le fait que ce produit pourrait ne pas rencontrer un succès commercial, les incertitudes inhérentes à la recherche et développement, les futures données cliniques et l’analyse des données cliniques existantes relatives à ce produit, y compris postérieures à la mise sur le marché, les problèmes inattendus de sécurité, de qualité ou de production, la concurrence de manière générale, les risques associés à la propriété intellectuelle, à tout litige futur en la matière et à l’issue de ces litiges, l’instabilité des conditions économiques et de marché, l’impact que les pandémies ou toute autre crise mondiale pourraient avoir sur Sanofi, ses clients, fournisseurs et partenaires et leur situation financière, ainsi que sur ses employés et sur l’économie mondiale. Ces risques et incertitudes incluent aussi ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics déposés par Sanofi auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du Document d’enregistrement universel 2023 de Sanofi, qui a été déposé auprès de l’AMF ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2023 sur Form 20-F de Sanofi, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’Autorité des marchés financiers. 

Déclarations prospectives et utilisation des médias numériques – Regeneron 

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives concernant des risques et des incertitudes liés à des événements futurs et à la performance future de Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (« Regeneron » ou la « Société »). Les événements ou résultats réels peuvent différer considérablement de ces informations prospectives. Des termes tels que « anticiper », « s'attendre à », « avoir l’intention », « planifier », « croire », « rechercher », « estimer », des variantes de ces termes et des expressions similaires ont pour but d’identifier ces déclarations prospectives, bien que toutes les déclarations prospectives ne contiennent pas ces termes explicites. Ces déclarations concernent, et ces risques et incertitudes incluent, entre autres, la nature, le calendrier, ainsi que le succès et les applications thérapeutiques possibles des produits mis sur le marché ou commercialisés par Regeneron et (ou) ses collaborateurs ou titulaires de licences (ci-après, les « produits de Regeneron ») et des produits-candidats développés par Regeneron et (ou) ses collaborateurs ou titulaires de licences (ci-après, les « produits-candidats de Regeneron »), le succès des programmes de recherche et cliniques en cours ou prévus, y compris, sans limitation, ceux consacrés à Dupixent^® (dupilumab) et à l’itepekimab ; la probabilité, les délais et l’étendue d’une approbation réglementaire possible et du lancement commercial des produits-candidats de Regeneron et des nouvelles indications pour les produits de Regeneron, comme Dupixent pour le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive non contrôlée avec inflammation de type 2, dont il est question dans le présent communiqué de presse (y compris l’impact de la demande d’analyses supplémentaires concernant les sous-populations de patients inclus dans les études pivots BOREAS et NOTUS formulée par la Food and Drug Administration des États-Unis), ainsi que pour le traitement de l’urticaire chronique spontanée, le prurit chronique idiopathique, la pemphigoïde bulbeuse et d’autres indications potentielles ; les incertitudes entourant l’utilisation et l'acceptation sur le marché et le succès commercial des produits et produits-candidats de Regeneron et l’impact des études (qu'elles soient conduites par Regeneron ou autres et qu'elles soient mandatées ou volontaires), en particulier celles dont il est question ou qui sont mentionnées dans le présent communiqué de presse, sur ce qui précède ou sur tout approbation réglementaire potentielle des produits de Regeneron (comme Dupixent) et des produits-candidats de Regeneron (comme l’itepekimab) ; la capacité des collaborateurs, titulaires de licences, fournisseurs ou autres tierces parties de Regeneron (le cas échéant) d'effectuer la fabrication, le remplissage, la finition, l'emballage, l'étiquetage, la distribution et d'autres étapes liées aux produits et produits-candidats de Regeneron ; la capacité de Regeneron à fabriquer et à gérer des chaînes d'approvisionnement pour plusieurs produits et produitscandidats ; les problèmes de sécurité résultant de l'administration des produits (comme Dupixent) et produits candidats de Regeneron chez des patients, y compris des complications graves ou des effets indésirables liés à l'utilisation des produits et produits-candidats de Regeneron dans le cadre d’essais cliniques ; les décisions des autorités réglementaires et administratives susceptibles de retarder ou de limiter la capacité de Regeneron à continuer de développer ou de commercialiser ses produits et ses produits-candidats ; les obligations réglementaires et la surveillance en cours ayant une incidence sur les produits et produits-candidats de Regeneron, les programmes de recherche et cliniques et les activités commerciales, y compris celles relatives à la vie privée des patients ; la disponibilité et l'étendue du remboursement des produits de Regeneron par les tiers payeurs, HMO, organismes de gestion des soins et régimes publics tels que Medicare et Medicaid ; les décisions en matière de prise en charge et de remboursement par ces tiers payeurs et les nouvelles politiques et procédures qu’ils sont susceptibles d’adopter ; la possibilité que des médicaments ou candidatsmédicaments concurrents soient supérieurs aux produits et produits-candidats de Regeneron ou qu’ils présentent un meilleur profil coût-efficacité ; la mesure dans laquelle les résultats des programmes de recherche et développement menés par Regeneron ou ses collaborateurs ou titulaires de licences peuvent être reproduits dans le cadre d'autres études et (ou) déboucher sur la conduite d’essais cliniques, conduire à des applications thérapeutiques ou obtenir l’approbation des organismes réglementaires ; les dépenses imprévues ; les coûts de développement, de production et de vente de produits ; la capacité de Regeneron à respecter ses prévisions ou ses prévisions financières et à modifier les hypothèses sous-jacentes ; la possibilité que tout accord de licence, de collaboration ou de fourniture, y compris les accords de Regeneron avec Sanofi et Bayer (ou leurs sociétés affiliées respectives, le cas échéant) soient annulés ou résiliés ; l’impact de crises de santé publique, d’épidémies ou de pandémies (comme la pandémie de COVID-19) sur les activités de Regeneron ; et les risques liés à la propriété intellectuelle d’autres parties et aux litiges en cours ou futurs, y compris, sans limitation, les litiges en matière de brevets et autres procédures connexes relatifs à EYLEA^® (aflibercept), solution injectable, tout autre contentieux et toute autre procédure et enquête gouvernementale sur l’entreprise et (ou) ses activités (dont les procédures civiles en cours lancées par le Ministère de la justice et le Bureau du procureur des États-Unis pour le district du Massachussetts, ou auxquelles ces deux entités sont parties), l’issue de toute procédure de ce type et l’impact que ce qui précède peut avoir sur les activités, les perspectives, les résultats d’exploitation et la situation financière de Regeneron. Une description plus complète de ces risques, ainsi que celle d’autres risques importants, figure dans les documents déposés par Regeneron auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis, en particulier son Form 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2023 et sur son Form 10-Q pour le trimestre clos le 31 mars 2024. Toutes les déclarations prospectives sont fondées sur les convictions et le jugement actuels de la direction et le lecteur est prié de ne pas se fier aux déclarations prospectives formulées par Regeneron. Regeneron n’assume aucune obligation de mise à jour (publique ou autre) des déclarations prospectives, y compris, notamment, des projections ou des prévisions financières, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d’événements futurs ou autrement. 

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